健康中国·山西行动
健康中国山西行动丨山西医科大学第二医院王彩虹团队聚焦诺奖前沿揭秘类风湿关节炎免疫失衡新机制
时间: 2025-10-13

近日,2025年诺贝尔生理学或医学奖重磅揭晓,美国西雅图系统生物学研究所Mary E. Brunkow教授、美国旧金山Sonoma Biotherapeutics公司Fred Ramsdell教授与日本大阪大学Shimon Sakaguchi教授凭借在“外周免疫耐受”领域的突破性发现摘得桂冠,其核心成果是揭示了调节性T细胞(Treg)在维持免疫稳态中的关键作用。这一奖项不仅为全球免疫学研究指明新方向,也让聚焦Treg细胞临床转化的中国科研团队成果备受关注——山西省医院协会副会长单位——山西医科大学第二医院风湿免疫科王彩虹教授团队近期发表的研究,就深入解析了Treg亚群失衡与类风湿关节炎(RA)的关联,为疾病精准治疗提供了全新思路。


诺奖成果引路,中国团队深耕风湿免疫领域


诺贝尔生理学或医学奖评审委员会指出,三位获奖者的发现颠覆了人们对免疫系统的认知:免疫系统不仅是抵御外来病原体的“防线”,更需通过“免疫耐受”维持自身平衡,而Treg细胞正是这场“平衡保卫战”的核心“调控者”。这一结论与山西医科大学第二医院风湿免疫科长期坚持的研究方向高度契合。


作为国内风湿免疫领域的标杆科室,该科室以“免疫稳态”为核心理论框架,多年来围绕Treg细胞的作用机制开展系统研究,从免疫调节到免疫微生态,持续探索风湿性疾病的发病本质与治疗新路径。


截至目前,科室基于Treg细胞负性调节作用已发表大量SCI论文,更将“免疫平衡”理念贯穿临床诊疗全程,显著提升了风湿病患者的治疗效果,有效降低重症感染发生率与死亡率,充分体现了基础科研向临床应用转化的强大价值。


破解临床困境,团队揭示RA免疫失衡关键机制


在风湿免疫疾病中,类风湿关节炎(RA)是影响全球数亿人的“顽疾”。作为一种慢性自身免疫性疾病,RA以对称性、侵蚀性多关节炎为主要特征,女性发病率约为男性的2-3倍,且随人口老龄化加剧,疾病负担持续攀升。尽管现有治疗手段不断升级,但仍有大量患者对治疗应答不足,疾病进展难以控制。


▲三个RA组和HC组中Treg细胞亚群的数量及百分比


▲RA患者血清细胞因子浓度相关性热图


针对这一临床痛点,王彩虹教授团队展开深入研究,并于近期在Inflammation杂志发表重要成果(由2024级博士研究生字晓宇执笔)。研究聚焦Treg细胞的两个关键亚群——初始型Tregs(nTregs)与记忆型Tregs(mTregs),前者具备强增殖能力,是免疫系统的“哨兵”;后者为终末分化状态,免疫抑制能力更强,堪称“执行者”。通过对比不同疾病活动度RA患者(缓解组、低中活动度组、高活动度组)与健康人群的外周血免疫特征,团队得出突破性结论:


所有RA患者均呈现nTregs数量及百分比显著降低、mTregs百分比升高的特征,且高活动度组mTregs比例较缓解组明显更高。这意味着,随着RA疾病活动度增加,患者外周血中“哨兵”nTregs持续减少,而“执行者”mTregs虽代偿性增加,却仍无法满足机体免疫调控需求,甚至存在功能耗竭现象。


更关键的是,研究发现,RA患者血清中的IL-2(一种关键细胞因子)水平与总T细胞、CD4+T细胞及Th17细胞数量呈负相关,却与总Treg细胞及nTregs数量显著正相关。这一关联为治疗提供了精准靶点——低剂量IL-2疗法或可优先扩增nTregs,尤其适用于nTregs显著降低的高活动度RA患者,有望通过重建免疫耐受、恢复免疫平衡,实现疾病有效缓解。



三十载砥砺前行,铸就风湿免疫学科高地


山西医科大学第二医院风湿免疫科的科研突破并非偶然,而是科室三十余年深耕细作的成果。作为山西省风湿免疫领域的开拓者,科室自1990年成立以来,始终以学科建设为核心:早期牵头成立山西省风湿病学专业委员会,参与创办《中华风湿病学杂志》;2013年入选国家临床重点建设学科,2018年获批国家临床重点专科及山西省首批“136”兴医工程领军临床专科,实现从省级重点到国家级重点的跨越式发展。


在科研平台建设与学术创新上,科室同样成果斐然:2020年出版世界首部《免疫微生态学》专著,2023年主编《调节性T细胞-自身免疫耐受》,构建起系统的免疫微生态治疗理论体系;依托山西省风湿免疫微生态重点实验室、省级风湿免疫研究重点培育实验室等平台,持续推动基础研究向临床转化。2024年,科室牵头成立山西省医师协会免疫微生态专业委员会,搭建多学科协作创新平台;2025年,不仅荣获“系统性红斑狼疮规范化诊治中心全国示范单位”称号,更在EULAR(欧洲抗风湿病联盟)国际会议上以30项研究成果录用、2篇口头报告的成绩彰显国际影响力,同年还获评“全国卫生健康系统先进集体”,标志着科室综合实力迈入全国先进行列。


“以科研突破解决临床难题,用优质服务守护患者健康。”山西医科大学第二医院风湿免疫科表示,将在科主任王彩虹教授的带领下,继续紧跟诺奖等国际前沿研究方向,深化Treg细胞等免疫机制探索,加速科研成果转化,为风湿免疫疾病患者带来更多治疗新希望。(闫欢欢 字晓宇 王彩虹)